El artículo revisa la relación entre las estatinas, el metabolismo de la vitamina D y la salud cardiovascular. Examina si el tratamiento con estatinas modifica las concentraciones de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D], el fundamento de una posible acción complementaria y la utilidad de la suplementación en pacientes seleccionados.

Interacciones metabólicas

El colesterol y la vitamina D comparten el precursor 7-dehidrocolesterol. Aunque la inhibición de la síntesis de colesterol podría, teóricamente, reducir la producción cutánea de vitamina D, los estudios revisados no muestran una disminución consistente de la 25(OH)D atribuible a las estatinas.

Los autores proponen mecanismos que podrían explicar un efecto neutro o favorable: menor degradación de metabolitos de vitamina D, cambios en su absorción intestinal y regulación de vías relacionadas con su receptor. Señalan que varios de estos mecanismos requieren mayor investigación.

Efecto de las estatinas sobre la vitamina D

Los resultados clínicos son heterogéneos. Algunos estudios con rosuvastatina y atorvastatina describieron aumentos de 25(OH)D, mientras que otros no encontraron cambios significativos. El efecto global de los metaanálisis citados es fundamentalmente neutro. Las diferencias podrían relacionarse con la estatina utilizada, la duración del tratamiento, el estado basal de vitamina D y la variación estacional.

Vitamina D y riesgo cardiovascular

La revisión describe acciones potencialmente complementarias sobre inflamación, función endotelial, estrés oxidativo, estabilidad de la placa y coagulación. La vitamina D actúa mediante receptores presentes en células vasculares, cardiomiocitos y células inmunitarias, y participa en la regulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona y de la disponibilidad de óxido nítrico.

Los estudios observacionales asocian concentraciones bajas de vitamina D con mayor riesgo de hipertensión, aterosclerosis, enfermedad coronaria y eventos cardiovasculares. Sin embargo, los ensayos VITAL y ViDA no demostraron una reducción significativa de los eventos cardiovasculares principales con la suplementación en las poblaciones estudiadas, mayormente con niveles suficientes al inicio. El posible beneficio en personas con déficit importante permanece sin establecer.

Suplementación y síntomas musculares

El artículo no considera necesaria la suplementación sistemática de vitamina D por el solo hecho de recibir estatinas. En pacientes con concentraciones suficientes, no identifica evidencia que justifique aportes adicionales específicamente por este tratamiento. Propone individualizar la evaluación y la reposición, especialmente ante déficit confirmado, factores de riesgo de déficit o síntomas musculares.

Relación entre déficit y síntomas musculares. Los autores señalan que el déficit de vitamina D puede causar por sí mismo mialgias y debilidad muscular. Además, varios estudios observacionales encontraron concentraciones menores de 25(OH)D en pacientes con síntomas musculares asociados a estatinas que en quienes las toleraban. En este contexto, corregir el déficit podría contribuir a aliviar los síntomas y facilitar la continuidad del tratamiento.

Resultados de los estudios de reposición. La revisión cita un análisis en el que más del 88% de los pacientes previamente intolerantes, con 25(OH)D basal inferior a 32 ng/mL, toleraron la reintroducción de estatinas sin mialgias después de corregir sus niveles. En otra cohorte, el 95% permaneció sin síntomas musculares a los 24 meses tras la reposición y el nuevo intento de tratamiento. Los autores aclaran que estos resultados proceden de estudios no aleatorizados. El umbral de 32 ng/mL corresponde al estudio citado.

Alcance de la evidencia. La tabla de la revisión también recoge un estudio aleatorizado derivado de VITAL, con 2083 participantes, que no encontró diferencias en los síntomas musculares entre vitamina D y placebo. Por lo tanto, la mejoría observada en las cohortes no establece un beneficio general ni permite asegurar que la suplementación prevenga o resuelva la intolerancia a las estatinas.

Enfoque propuesto por los autores. No plantean dosar vitamina D de forma universal en todos los usuarios de estatinas. Consideran su evaluación ante mialgias, debilidad o riesgo de déficit y la corrección de concentraciones bajas cuando se identifican. El objetivo es tratar un posible factor contribuyente y favorecer la tolerancia y la adherencia, manteniendo un enfoque individualizado. El eventual beneficio cardiovascular sería indirecto, al facilitar la continuidad de las estatinas, y no una reducción adicional de eventos demostrada para la vitamina D.

Limitaciones y conclusión de los autores

Los autores destacan el carácter exploratorio de los análisis de subgrupos, la falta de potencia estadística de algunos estudios y el posible sesgo de publicación. Consideran necesarios ensayos prospectivos que evalúen desenlaces cardiovasculares y tolerancia muscular en pacientes con déficit de vitamina D.

Concluyen que las estatinas no parecen inducir déficit de vitamina D y que la reposición dirigida en pacientes con déficit confirmado podría favorecer la tolerancia y la adherencia. La suplementación no ha mostrado un beneficio cardiovascular consistente y debe integrarse, cuando corresponda, a las estrategias preventivas establecidas.

Referencia bibliográfica: Cozma, D.; Tudoran, C.; Văcărescu, C. Statins, Vitamin D, and Cardiovascular Health: A Comprehensive Review. Biomedicines. 2025;13:2515.